林口長庚醫院神經內科系 腦功能暨癲癇科

癲癇藥的歷史

        癲癇是很古老的疾病，但幾千年來人們對於癲癇一直束手無策，直到十九世紀中葉才開始有英國醫生使用溴化鉀治療癲癇。到了二十世紀初，德國醫生發現苯巴比妥可以有效治療癲癇，此藥物到現在仍在使用。一九三八年癲能停被發現，至今仍是最廣泛使用的抗癲癇藥物之一。接著醫學界於一九五三年發現癲通，一九七八年發現帝拔癲可用於治療癲癇。另外一些鎮靜劑如利福全，安定文，煩寧可用來治療急性或輔助治療慢性癲癇。以上的抗癲癇藥俗稱「老藥」。

        一九八零年代以後，各種新式抗癲癇藥如雨後春筍般出現，常用的包括赦癲易，樂命達，鎮頑癲，妥泰，概別癲，除癲達，優閒等等，這些藥物俗稱「新藥」。

老藥與新藥各有優缺點

        所謂的新藥並不一定代表藥效就比較好，而是廣泛而言副作用較少，且適用於某些平常藥物較難控制的特殊癲癇。老藥存在的價值除了較便宜外，醫師對於其使用方法、預估的效果皆有相當之經驗。此外，有些老藥有靜脈注射劑型，可以用於治療急性癲癇或癲癇重積狀態，並可隨時監測血中濃度，這是大部分新藥所欠缺的特點。而這麼多的新藥（包括現在仍有許多藥物正在如火如荼的研發中），也指出一個問題，沒有單一藥物能良好的控制所有型態癲癇，也就是每個藥都有其特長治療的癲癇種類，都有互補的價值，臨床醫師得針對每個病人的需求作最好的處方。

各種型態癲癇的用藥原則也不同

        抗癲癇藥物依據其藥理作用機轉可以分為鈉離子阻斷劑，丁氨基酪酸受體促進劑，鈣離子阻斷劑，谷氨酸鹽阻斷劑，突觸小泡拮抗劑，以及最新研發中的鉀離子阻斷劑等等。醫生會搭配不同作用機轉的抗癲癇藥以治療癲癇。此外癲癇主要可分作部分型癲癇與廣泛性癲癇兩大類，部分型癲癇的首選藥物包括癲通，癲能停，除癲達，優閒；而廣泛型癲癇的首選藥物則以帝拔癲，樂命達，妥泰為主。以上的分類太過專業，一般民眾難以了解，以下僅就常見數種抗癲癇藥主要針對的癲癇種類、可能的副作用、以及臨床適用的病人族群作簡單介紹。

治療癲癇需全面考量、因人而異

        有些抗癲癇藥有較強的鎮靜效果，甚至影響記憶功能，如苯巴比妥，癲能停，鎮靜劑，妥泰，用於學習中甚至有學習障礙的小孩就要注意。另外服用妥泰時可能影響語言功能，尤其是東西的命名功能。這些是較顯著會影響認知功能的藥物，也是醫生需斟酌的部分。悠閒則可能會出現衝動控制障礙，脾氣暴躁等現象。體重方面，帝拔癲會使體重增加，這也是許多年輕女性最在意的部分；相反的，妥泰的副作用是會使體重下降，對年輕女性來說卻反而變成一項優點。其他跟外觀或體質相關的如帝拔癲容易落髮；癲能停會增加青春痘或使面容變粗糙，且長期使用可能導致齒齦增生，這點可用維持口腔清潔來避免。其他明顯的副作用還有帝拔癲與樂命達可能引起顫抖症。

        因此，臨床醫師治療患者時，前述抗癲癇藥的特性也是考量要點之一。例如，對於脾氣暴躁或有憂鬱傾向的病人，帝拔癲，癲通，以及樂命達都兼有情緒穩定的效果；選擇帝拔癲與妥泰可以同時預防偏頭痛；至於肥胖的癲癇病人，在挑選藥物時則可以考慮妥泰以降低其體重。

        在婦女方面就更複雜些。服用大部分的抗癲癇藥會增加身體性荷爾蒙的代謝，而使避孕藥的效果變差；而懷孕後，由於肝臟腎臟的代謝能力增加以及體內的水分增加，又常會導致抗癲癇藥濃度下降。最重要的，在懷孕期間服用帝拔癲會大幅增加致畸胎率（接近百分之十），因此育齡婦女除非癲癇症只有帝拔癲能控制，否則盡量避免使用。

癲癇用藥需考慮與其它用藥的交互作用

        癲癇藥物與其他藥物的交互作用相當複雜，常常造成臨床醫師給藥上的困擾，尤其可見於合併許多慢性疾病而需同時服用多科藥物的老年病人。主要起因於許多癲癇藥物由肝臟代謝，像苯巴比妥，癲能停，癲通，除癲達，樂命達，妥泰等會增加肝臟代謝酵素的能力，而降低其他抗癲癇藥的血中濃度；相反的，帝拔癲會抑制肝臟代謝酵素的能力，而造成其他抗癲癇藥物濃度上升，增加藥物中毒的危險。

        同樣的，抗癲癇藥物與其他種類藥物，如精神病藥物、抗憂鬱藥物、一些止痛藥與抗生素、抗心律不整藥物、麻醉藥等也會引起程度不等的交互作用。最明顯的例子是同時使用癲能停與抗凝血藥物可邁丁的病人，起初癲能停會和血液中白蛋白結合而使其和可邁丁的結合率下降，血中可邁丁的濃度上升；接下來癲能停因為增進肝臟酵素的功能代謝可邁丁，又使其血中濃度下降，造成藥物濃度不穩定。

        除了之前提到的肝臟，還有幾種抗癲癇藥是由腎臟代謝，如鎮頑癲，妥泰，優閒，赦癲易。妥泰比較特殊，它會自動在肝臟或腎臟間依不同身體狀況改變代謝比例。肝臟不好的病人，例如肝炎甚至肝硬化患者，可以選擇這幾類由腎臟代謝的抗癲癇藥；而腎功能不全的病人使用抗癲癇藥時有時要減量，或在洗腎後補足其劑量。

結論

        近年來由於抗癲癇藥的的快速發展，一方面給予臨床醫師更多選擇，卻也同時大幅增加了給藥上的複雜度。醫師不只是針對癲癇型態用藥就好，還必須通盤考慮每位患者的狀況，特別是某些特殊族群（懷孕婦女與老年人的癲癇治療，見鄭美雲醫師：懷孕與癲癇 與 宋崇元醫師：老年期的癲癇 ）。病人要注意的是將自己的過去病史清楚的告知醫師，並且完整提供目前服用的藥物，才能使臨床醫師做出最正確的判斷，讓癲癇藥物達到最佳的效果。

(作者為長庚醫院 腦功能暨癲癇科 李志鴻醫師，本文刊登於長庚醫訊 100年11月號 『癲癇的全方位治療』專刊)