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癲癇藥的歷史

 


        癲癇是很古老的疾病,但幾千年來人們對於癲癇一直束手無策,直到十九世紀中葉才開始有英國醫生使用溴化鉀治療癲癇。到了二十世紀初,德國醫生發現苯巴比妥可以有效治療癲癇,此藥物到現在仍在使用。一九三八年癲能停被發現,至今仍是最廣泛使用的抗癲癇藥物之一。接著醫學界於一九五三年發現癲通,一九七八年發現帝拔癲可用於治療癲癇。另外一些鎮靜劑如利福全,安定文,煩寧可用來治療急性或輔助治療慢性癲癇。以上的抗癲癇藥俗稱「老藥」。

 


        一九八零年代以後,各種新式抗癲癇藥如雨後春筍般出現,常用的包括赦癲易,樂命達,鎮頑癲,妥泰,概別癲,除癲達,優閒等等,這些藥物俗稱「新藥」。

 

 

老藥與新藥各有優缺點

 


        所謂的新藥並不一定代表藥效就比較好,而是廣泛而言副作用較少,且適用於某些平常藥物較難控制的特殊癲癇。老藥存在的價值除了較便宜外,醫師對於其使用方法、預估的效果皆有相當之經驗。此外,有些老藥有靜脈注射劑型,可以用於治療急性癲癇或癲癇重積狀態,並可隨時監測血中濃度,這是大部分新藥所欠缺的特點。而這麼多的新藥(包括現在仍有許多藥物正在如火如荼的研發中),也指出一個問題,沒有單一藥物能良好的控制所有型態癲癇,也就是每個藥都有其特長治療的癲癇種類,都有互補的價值,臨床醫師得針對每個病人的需求作最好的處方。

 


各種型態癲癇的用藥原則也不同

 


        抗癲癇藥物依據其藥理作用機轉可以分為鈉離子阻斷劑,丁氨基酪酸受體促進劑,鈣離子阻斷劑,谷氨酸鹽阻斷劑,突觸小泡拮抗劑,以及最新研發中的鉀離子阻斷劑等等。醫生會搭配不同作用機轉的抗癲癇藥以治療癲癇。此外癲癇主要可分作部分型癲癇與廣泛性癲癇兩大類,部分型癲癇的首選藥物包括癲通,癲能停,除癲達,優閒;而廣泛型癲癇的首選藥物則以帝拔癲,樂命達,妥泰為主。以上的分類太過專業,一般民眾難以了解,以下僅就常見數種抗癲癇藥主要針對的癲癇種類、可能的副作用、以及臨床適用的病人族群作簡單介紹。

 


治療癲癇需全面考量、因人而異

 


        有些抗癲癇藥有較強的鎮靜效果,甚至影響記憶功能,如苯巴比妥,癲能停,鎮靜劑,妥泰,用於學習中甚至有學習障礙的小孩就要注意。另外服用妥泰時可能影響語言功能,尤其是東西的命名功能。這些是較顯著會影響認知功能的藥物,也是醫生需斟酌的部分。悠閒則可能會出現衝動控制障礙,脾氣暴躁等現象。體重方面,帝拔癲會使體重增加,這也是許多年輕女性最在意的部分;相反的,妥泰的副作用是會使體重下降,對年輕女性來說卻反而變成一項優點。其他跟外觀或體質相關的如帝拔癲容易落髮;癲能停會增加青春痘或使面容變粗糙,且長期使用可能導致齒齦增生,這點可用維持口腔清潔來避免。其他明顯的副作用還有帝拔癲與樂命達可能引起顫抖症。

 


        因此,臨床醫師治療患者時,前述抗癲癇藥的特性也是考量要點之一。例如,對於脾氣暴躁或有憂鬱傾向的病人,帝拔癲,癲通,以及樂命達都兼有情緒穩定的效果;選擇帝拔癲與妥泰可以同時預防偏頭痛;至於肥胖的癲癇病人,在挑選藥物時則可以考慮妥泰以降低其體重。

 


        在婦女方面就更複雜些。服用大部分的抗癲癇藥會增加身體性荷爾蒙的代謝,而使避孕藥的效果變差;而懷孕後,由於肝臟腎臟的代謝能力增加以及體內的水分增加,又常會導致抗癲癇藥濃度下降。最重要的,在懷孕期間服用帝拔癲會大幅增加致畸胎率(接近百分之十),因此育齡婦女除非癲癇症只有帝拔癲能控制,否則盡量避免使用。

 


癲癇用藥需考慮與其它用藥的交互作用

 


        癲癇藥物與其他藥物的交互作用相當複雜,常常造成臨床醫師給藥上的困擾,尤其可見於合併許多慢性疾病而需同時服用多科藥物的老年病人。主要起因於許多癲癇藥物由肝臟代謝,像苯巴比妥,癲能停,癲通,除癲達,樂命達,妥泰等會增加肝臟代謝酵素的能力,而降低其他抗癲癇藥的血中濃度;相反的,帝拔癲會抑制肝臟代謝酵素的能力,而造成其他抗癲癇藥物濃度上升,增加藥物中毒的危險。

 


        同樣的,抗癲癇藥物與其他種類藥物,如精神病藥物、抗憂鬱藥物、一些止痛藥與抗生素、抗心律不整藥物、麻醉藥等也會引起程度不等的交互作用。最明顯的例子是同時使用癲能停與抗凝血藥物可邁丁的病人,起初癲能停會和血液中白蛋白結合而使其和可邁丁的結合率下降,血中可邁丁的濃度上升;接下來癲能停因為增進肝臟酵素的功能代謝可邁丁,又使其血中濃度下降,造成藥物濃度不穩定。

 


        除了之前提到的肝臟,還有幾種抗癲癇藥是由腎臟代謝,如鎮頑癲,妥泰,優閒,赦癲易。妥泰比較特殊,它會自動在肝臟或腎臟間依不同身體狀況改變代謝比例。肝臟不好的病人,例如肝炎甚至肝硬化患者,可以選擇這幾類由腎臟代謝的抗癲癇藥;而腎功能不全的病人使用抗癲癇藥時有時要減量,或在洗腎後補足其劑量。

 


結論

 


       
近年來由於抗癲癇藥的的快速發展,一方面給予臨床醫師更多選擇,卻也同時大幅增加了給藥上的複雜度。醫師不只是針對癲癇型態用藥就好,還必須通盤考慮每位患者的狀況,特別是某些特殊族群(懷孕婦女與老年人的癲癇治療,見鄭美雲醫師:懷孕與癲癇 與 宋崇元醫師:老年期的癲癇 )。病人要注意的是將自己的過去病史清楚的告知醫師,並且完整提供目前服用的藥物,才能使臨床醫師做出最正確的判斷,讓癲癇藥物達到最佳的效果。

 

 

(作者為長庚醫院 腦功能暨癲癇科 李志鴻醫師,本文刊登於長庚醫訊 100年11月號 『癲癇的全方位治療』專刊)

 

 

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